《長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)》11月21日第17版 文/汪甦 羅純

　　腎結(jié)石是世界上一種普發(fā)病、多見(jiàn)病。我國(guó)有1.3億腎結(jié)石患者，其中超2000萬(wàn)病情嚴(yán)重的患者，平均每?jī)赡曜笥揖鸵鲆淮嗡槭⑷∈中g(shù)，反復(fù)手術(shù)也會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷腎功能。目前除了手術(shù)外，尚無(wú)消除結(jié)石復(fù)發(fā)的良藥。

　　而今，在光谷生物城醫(yī)藥園，一家企業(yè)的多項(xiàng)國(guó)家級(jí)專(zhuān)利技術(shù)向疾病“開(kāi)刀”。而這些技術(shù)的“硬核”是草酸降解酶，以酶擊石、兩分鐘可見(jiàn)的“黑科技”，為防治腎結(jié)石找到新思路解決老難題。

　　口服沖劑將腎結(jié)石沖刷干凈

　　“腎結(jié)石的成分中80%是草酸鈣，而飲食中的草酸是導(dǎo)致結(jié)石的主要根源。我的整個(gè)職業(yè)生涯都在研究酶和蛋白質(zhì)，所以就想，如何找到一種合適的草酸降解酶，在胃腸中把草酸降解掉，無(wú)創(chuàng)傷防治腎結(jié)石。”致力于生物新藥的研究和開(kāi)發(fā)的技術(shù)型人才李青山說(shuō)。

　　上世紀(jì)90年代初，李青山從華中科技大學(xué)畢業(yè)赴日本、德國(guó)、美國(guó)等國(guó)深造，后在一家美國(guó)醫(yī)藥企業(yè)任研發(fā)高管。利用草酸降解酶開(kāi)發(fā)攻克腎結(jié)石復(fù)發(fā)癥的新藥，一直是他的奮斗目標(biāo)之一。2010年8月，武漢康復(fù)得生物科技股份有限公司在光谷注冊(cè)成立。2011年2月，李青山夫婦帶著4名研發(fā)人員，在生物創(chuàng)新園孵化器租了1間辦公室，正式踏上新藥研發(fā)之路。2017年，康復(fù)得團(tuán)隊(duì)研發(fā)出全球首款用來(lái)預(yù)防與治療草酸鈣腎結(jié)石的產(chǎn)品“酶化石草酸降解酶菌粉固體飲料”，并進(jìn)行量產(chǎn)。

　　手術(shù)治療反復(fù)復(fù)發(fā)的腎結(jié)石，外科醫(yī)生是把大結(jié)石打碎取出，但患者腎臟中還存在很多腎鈣斑與小結(jié)石，還在不斷長(zhǎng)大。“就像母雞下蛋，沒(méi)有把小蛋籽消除干凈，它還要下。這款醫(yī)療食品，能顯著降低結(jié)石患者尿草酸，消除尿液結(jié)晶，逐步溶解腎鈣斑與小結(jié)石，消除結(jié)石復(fù)發(fā)的‘小蛋籽’。”李青山解釋?zhuān)?ldquo;以酶擊石”實(shí)現(xiàn)了對(duì)傳統(tǒng)手術(shù)治療腎結(jié)石的顛覆，通過(guò)服用新藥沖劑，就可以將腎“房”沖刷得干干凈凈。

　　去年9月，產(chǎn)品“酶化石草酸降解酶菌粉固體飲料”進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)開(kāi)拓階段，已與30家省外代理商簽訂代理協(xié)議，與幾百家三甲醫(yī)院建立合作。

　　為選合適的酶，試遍5000多個(gè)物種

　　攻克生物新技術(shù)就像攀登高峰，每一步都走得快速而篤定。李青山及其科研團(tuán)隊(duì)注定要付出極大努力。

　　據(jù)介紹，李青山在讀博期間，導(dǎo)師是我國(guó)研制抗菌素的開(kāi)拓人之一，當(dāng)他提出想出國(guó)看看先進(jìn)的生物工程時(shí)，導(dǎo)師同意他提前畢業(yè)，并建議他先到日本京都大學(xué)深造。微生物研究在世界有一席之地的京都大學(xué)，為世界提供了50多種微生物新產(chǎn)品，李青山又遇到“恩師“——在微生物界名聲赫然的清水昌教授，教授在利用微生物生產(chǎn)化工原料領(lǐng)域獨(dú)樹(shù)一幟。

　　一年后，李青山繼續(xù)轉(zhuǎn)到德國(guó)斯圖加特大學(xué)學(xué)習(xí)。隨后，他又到美國(guó)的堪薩斯大學(xué)藥學(xué)院擔(dān)任博士后研究員。在這里，他的研究方向發(fā)生了大的轉(zhuǎn)變，由生物技術(shù)轉(zhuǎn)向生物醫(yī)藥，“這也是當(dāng)時(shí)的國(guó)際潮流，而堪薩斯大學(xué)藥學(xué)院的制劑很有名，擁有‘制劑之父’這樣的教授，對(duì)我的研究起到很大幫助。”李青山說(shuō)。

　　在研究中，李青山注意到，尚無(wú)消除結(jié)石這方面的西藥新藥。為什么不回國(guó)研發(fā)呢? 李青山帶著他研發(fā)的國(guó)際領(lǐng)先的蛋白藥物定點(diǎn)修飾技術(shù)回漢創(chuàng)業(yè)。至今，康復(fù)得公司擁有全職研發(fā)人員60多人，實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地1700平方米，儀器設(shè)備500多萬(wàn)元，并建立了發(fā)酵中試室與潔凈生產(chǎn)車(chē)間。

　　科技型企業(yè)重在科技投入，為找到合適的草酸降解酶，“我們基本上把說(shuō)得出名字的植物、菌類(lèi)都測(cè)試了一遍。”李青山說(shuō)。在此基礎(chǔ)上，他和科研團(tuán)隊(duì)，從所有測(cè)試樣本中精選出5000多個(gè)物種，進(jìn)行二次檢測(cè)。

　　多項(xiàng)“黑技術(shù)”獲國(guó)家專(zhuān)利造福患者

　　今年10月，在蘇州舉行的第18次全國(guó)泌尿外科尿路結(jié)石專(zhuān)題會(huì)議上，李青山排在院士之后第二位進(jìn)行專(zhuān)題學(xué)術(shù)報(bào)告，報(bào)告會(huì)上專(zhuān)業(yè)人士滿(mǎn)座，了解獲得國(guó)家專(zhuān)利的多項(xiàng)“黑技術(shù)”。去年11月，在廈門(mén)舉行的全國(guó)泌尿外科年會(huì)上，康復(fù)得公司9平方米的展臺(tái)，被全國(guó)各地的醫(yī)生圍得水泄不通，“早就聽(tīng)說(shuō)草酸降解酶能夠防治腎結(jié)石，一定要帶回去給患者試試!”

　　目前，康復(fù)得正在開(kāi)展口服草酸降解酶新藥的臨床試驗(yàn)與注冊(cè)申報(bào)。該項(xiàng)目已基本完成臨床前的研究，建立了生產(chǎn)工藝，并預(yù)先完成了藥效學(xué)與安全性評(píng)價(jià)。同時(shí)，含金福菇草酸脫羧酶的干粉和菌粉的制備方法、植物纖維或微生物不溶組分中的草酸降解酶的制備方法，以及用于檢測(cè)尿液和血液中草酸含量的試劑、試劑盒及方法，均獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的認(rèn)定。